Bulózní epidermolýza (EB) je skupina převážně zděděných onemocnění pojivových tkání, která způsobují puchýře v kůži a slizniční membráně, s výskytem 20 novorozenců na milion ve Spojených státech. Je to důsledek vady ukotvení mezi epidermis a dermis, což vede k tření a křehkosti kůže. Jeho závažnost se pohybuje od mírné až ke smrtelné.

Stav byla předložen veřejné pozornosti v roce 2004 ve Velké Británii prostřednictvím dokumentu Channel 4 „The Boy Whose Skin Fell Off“ (chlapec, jehož kůže spadla), který zaznamenává život a smrt Jonnyho Kennedyho, Angličana s EB. Ve Spojených státech to samé mohlo být řečeno o dokumentu HBO My Flesh and Blood (Mé tělo a krev) z roku 2003. V Kanadě získal oceněný dokument The Sports Network o Jonathanu Pitre zahrnuící rozsáhlý popis choroby chlapce, jeho léčby a smrti. "Butterfly Children" (motýlí děti) je termín, který se často používá k popisu mladších pacientů (protože kůže je označována jako křehká jako křídla motýla), "Cotton Wool Babies", (vatové děti) nebo (v Jižní Americe) jako "děti s křišťálovou kůží".

Klasifikace

Bulózní epidermolýza se týká skupiny poruch, které zahrnují vznik blistrů po triviálním trauma. V tomto stavu bylo zjištěno více než 300 mutací. Byly zařazeny do těchto typů:

Epidermolysis bullosa simplex

Epidermolýza bullosa simplex je forma bulózní epidermolýzy, která způsobuje puchýře v místě tření. Typicky postihuje ruce a nohy a typicky se dědí autosomálně dominantním způsobem, což ovlivňuje keratinové geny KRT5 a KRT14. Proto dochází k selhání keratinizace, jež ovlivňuje celistvost poožky a její schopnost odolat mechanickému namáhání.

Dystrophic epidermolysis bullosa

Dystrofická bulózní epidermolýza je zděděná varianta postihující kůži a další orgány. Dystrofická bulózní epidermolýza je způsobena genetickými defekty (nebo mutacemi) v lidském genu COL7A1 kódujícím kolagen typu VII (kolagen VII). DEB-působící mutace mohou být autosomálně dominantní nebo autosomálně recesivní. Epidermis bullosa pruriginosa a albopapuloid epidermolysis bullosa (Pasiniova choroba) jsou vzácné podtypy této choroby.

Epidermolysis bullosa acquisita

Epidermolysis bullosa acquisita

Akrální peeling

Syndrom odlupování kůže

Patofyziologie              

Lidská kůže se skládá ze dvou vrstev: nejvzdálenější vrstva nazývaná epidermis a vrstva pod ní se nazývá dermis. U jedinců se zdravou kůží jsou mezi těmito dvěma vrstvami bílkovinové kotvy, které jim brání ve vzájemném nezávislém pohybu (stříhu). U lidí narozených s EB tyto dvě vrstvy kůže nemají bílkovinové kotvy, které je drží spolu, což vede k extrémně křehké kůži - dokonce i menší mechanické tření (jako je tření nebo tlak) nebo trauma oddělí tyto vrstvy kůže a vytvoří puchýře a bolestivé vředy. Pacienti, kteří trpí EB, srovnávali tyto vředy s popáleninami třetího stupně. Navíc, jako komplikace chronického poškození kůže, mají lidé trpící EB zvýšené riziko vzniku malignit (rakoviny) kůže.

Diagnostika

Bulózní epidermolýza může být diagnostikována buď kožní biopsií na okraji rány s imunofluorescenčním mapováním nebo krevním vzorkem a genetickým testem.

Léčba 

Léčba EB transplantací laminin5 modifikovaných kmenových buněk. Nedávný výzkum se soustředil na změnu směsi keratinů produkovaných v kůži. Existuje 54 známých keratinových genů - z nichž 28 patří do genů středního vlákna typu I a 26 do typu II, které fungují jako heterodimery. Mnohé z těchto genů sdílejí podstatnou strukturní a funkční podobnost, ale jsou specializovány na typ buňky a / nebo podmínky, za kterých se normálně vytvářejí. Pokud by se rovnováha produkce mohla odklonit od mutovaného, ​​dysfunkčního keratinového genu směrem k intaktnímu keratinovému genu, mohlo by dojít ke zmírnění symptomů. Například bylo zjištěno, že sulforaphan, sloučenina nacházející se v brokolici, redukuje tvorbu puchýřků v modelu myši až do okamžiku, kdy by postižená mláďata nemohla být vizuálně identifikována, když byly injikovány těhotným myším (5 μmol / den = 0,9 mg) a topicky aplikovány na novorozence (1 μmol / den = 0,2 mg v jojobovém oleji).

Od roku 2008 klinický výzkum na University of Minnesota zahrnoval transplantaci kostní dřeně dvouletému dítěti, které je jedním ze dvou bratrů s EB. Postup byl úspěšný a silně naznačoval, že lék mohl být nalezen. Druhá transplantace byla také provedena u staršího bratra dítěte a třetí transplantace je naplánována na dítě v Kalifornii. Klinická studie nakonec zahrnuje transplantace u 30 subjektů. Avšak závažná imunosuprese, kterou vyžaduje transplantace kostní dřeně, způsobuje významné riziko závažných infekcí u pacientů s velkými puchýři a erozemi kůže. Alespoň čtyři pacienti zemřeli během příprav nebo transplantace kostní dřeně pro bulózní epidermmolýzu a to pouze z malé skupiny doposud léčených pacientů.

Pilotní studie provedená v roce 2015 naznačuje, že systémový faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) může podpořit zvýšené hojení ran u pacientů s dystrofickou bulózní epidermolýzou. V této studii bylo sedm pacientů s dystrofickou EB denně ošetřeno subkutánním G-CSF po dobu šesti dnů a poté bylo znovu hodnoceno sedmý den. Po šesti dnech léčby přípravkem G-CSF byla velikost otevřených lézí snížena o medián 75,5% a počet blistrů a eroze u pacientů byl snížen mediánem 36,6%.

Monitoring

Epidermolýza Bullosa Disease Activity a index zjizvení (EBDASI) je bodovací systém, který objektivně kvantifikuje závažnost bulózní epidermolýzy. EBDASI je nástroj pro klinické lékaře a pacienty ke sledování závažnosti onemocnění. Byl navržen také tak, aby vyhodnotil reakci na nové terapie pro léčbu EB. EBDASI byl vyvinut a potvrzen profesorem Dediem Murrellem a týmem studentů a spolupracovníků v nemocnici St George Hospital v New South Wales v Sydney v Austrálii. Byl představen na kongresu Mezinárodní vyšetřovací dermatologie v Edinburghu v roce 2013 a jeho papírová verze byla publikována v časopise Journal of the American Academy of Dermatology v roce 2014.

Prognóza

Studie z roku 2014 klasifikovala případy tří typů - epidermolysis bullosa simplex (EBS), junkční epidermolysis bullosa (JEB) a dystrofické epidermolysis bullosa (DEB - ) a přezkoumala jejich čas smrti. První dva typy měly tendenci zemřít v dětství a poslední v rané dospělosti.

Epidemiologie

Odhaduje se, že 20 milionů živě narozených dětí je diagnostikováno s EB a 9 z milionu lidí v celkové populaci má tento stav. Z těchto případů je asi 92% epidermolysis bullosa simplex (EBS), 5% dystrofická bulózní epidermolýza (DEB), 1% junkční bulózní epidermolýza (JEB) a 2% neklasifikováno. Frekvence nosiče se pohybuje od 1 z 333 pro JEB, do 1 z 450 pro DEB; nosná frekvence pro EBS je předpokládána mnohem vyšší než JEB nebo DEB.

Porucha se vyskytuje v každé rasové a etnické skupině a ovlivňuje obě pohlaví.